山东省无棣中学始建于1953年,时称“山东省无棣中学”，其前身是“无棣速师”，位于无棣旧城十字街东，与旧文庙（现无棣镇中心小学）隔道相对，1954年新校建成后迁入现址(无棣县城西首)。这是新中国成立后无棣县建的所中学，当时设有4个初中班，有教职工31名，学生218名。1958年“大跃进”时期，全县新建了多处中学，“无棣中学”正式命名为“山东省无棣中学”，并于同年增设2个高中班，发展成为一所完全中学；1966年，该校有6个高中班，12个初中班，教职工54人。“文化大革命”中，学校的教学秩序遭到严重破坏，1967年和1968年没有招生，至1969年，学校才恢复招收初、高中新生，根据全国统一规定，学制由“三三制”改为“二二制”，至1981年又恢复为“三三制”。1971年初中部停办，学校称为高级中学。2007年无棣一中申报为省规范化学校。
党的十一届三中全会以后，学校有了较大发展。1978年确定为地区重点学校。大规模的校舍改造自1989年开始，1992年全面竣工并通过省政府的验收，实现了四达标。此次校舍改造总投资550万元，兴建了实验楼、办公楼、阶梯教室、学生餐厅、标准体育场、学生宿舍楼和教工宿舍楼等一系列教学、生活设施，为今后学校的全面建设奠定了坚实基础。1997年，被评定为滨州市规范化学校。在2002年普及实验教学工作中，学校总计投资近180万元，购置了实验教学设施、设备。实验室、微机室、多媒体教室、科技活动室以及体育、音乐、美术器材室的各类仪器、器械等都按一类标准配齐配全，极大地改善了教学条件。
2002年经县委、县府批准，学校再次投资3000多万元进行大规模的学校改建、扩建。目前，现代化综合教学大楼、大型学生餐厅、学生公寓、服务中心楼等工程业已完工并投入使用，校舍建筑面积已达到75000平方米,办学规模将扩大到80个教学班。今天的无棣一中已不但能满足本县学生学习的需求，而且还吸引了外市、县高中生慕名来校就读。
学校拥有可容纳3600多名学生同时就餐的大型学生餐厅、别致漂亮的学生公寓（配备储物橱、卫生间、阳台等）、功能的学生服务中心（内含超市、卫生室、理发室、文印室、洗衣房、澡塘等），它们皆由有专业资质的物业公司经营和管理，加以学校膳食科、舍务科的监管督查，保证了全校师生食宿生活的高质量。学校还新建成18000平方米的现代化综合教学楼，设施齐备（按国家一类标准建有标准教室、美术室、书法室、心理咨询室、钢琴房、阅览室以及多媒体教室、语音实验室、电化教学室、计算机室、视听阅览室、电子软件资料室等十几类专用教室），全省。2004年，学校为全校一线教师每人配备了一台电脑（投资55万元），建成了先进的交互式闭路双控系统和现代教育信息共享网络，将计算机终端引入每口教室和办公室，实现资源共享。目前，学校已建设成省内的四大现代化教学系统：闭路电视教学系统，卫星地面接收系统，校园网络系统，电视监控系统。先进、配套的教学设施为全面实施素质教育、不断提高教育教学质量提供了可靠的物质保障。按校园整体规划，塑胶跑道、大型风雨操场、舞蹈房、练功房等工程将于2006年建成并投入使用。同时，一中的“花园学校”工程可谓锦上添花，这里冬青夏绿，鸟语花香，环境宜人，与现代化的教学设施珠联璧合，是莘莘学子学习、成才的理想之地。现代化的办学设施是提高我校教育教学质量的必备条件。
校先后被市教育局命名为"市级规范化学校"、"现代教育技术示范学校"；连年被市教育局授予"教学质量奖"、"完成高考任务奖"；被县委、县政府荣记"三等功"，荣获"山东省学校民主管理先进单位"、"地级文明单位"、"普及实验教学先进单位"、“先进党组织”"社会治安综合治理先进单位"等荣誉称号60余项。
半个多世纪以来，学校始终坚持以教学为中心，把提高教育教学质量做为学校生存和发展的生命线。已为国家培养高中毕业生22000人，为高等院校输送人才7263人。北大教授王启文、陕西日报总编邢建堂、香港祥龙集团公司董事长王殿杰等都是我校培养出的人才。近几年，教育教学质量不断提高，有张彬、马磊、杜金妹等多名学生先后考入清华、北大、人大等全国名校。
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